愈心痛胶囊联合尼可地尔治疗微血管性心绞痛的临床研究
学术成果
摘要
目的：探讨愈心痛胶囊联合尼可地尔片治疗微血管性心绞痛的临床疗效。
方法：选取 2017 年 2 月—2018 年 2 月在大连市第三人民医院治疗的微血管性心绞痛患者 82 例，根据用药的差别分为对照组 (41 例) 和治疗组 (41 例)。对照组口服尼可地尔片，5mg/次，3 次/d；治疗组在对照组基础上口服愈心痛胶囊，4 粒/次，3 次/d。两组患者均治疗 4 周。观察两组患者临床疗效，同时比较治疗前后两组患者心绞痛发作次数和持续时间及心电图指标、血管内皮功能和炎症指标。
结果：治疗后，对照组临床有效率为 80.49%，显著低于治疗组的 97.56%，两组比较差异有统计学意义 (P<0.05)。治疗后，两组心绞痛发作次数和心绞痛持续时间都显著降低 (P<0.05)，且治疗组心绞痛发作次数和持续时间明显少于对照组 (P<0.05)。治疗后，两组运动平板试验的总运动时间和 ST 段压低 0.1mV 时间明显延长 (P<0.05)，ST 段最大压低幅度显著减小 (P<0.05)，且治疗组心电图相关指标明显优于对照组 (P<0.05)。治疗后，两组内皮素 -1(ET-1) 水平显著降低 (P<0.05)，一氧化氮 (NO) 水平显著升高 (P<0.05)，且治疗组 ET-1 和 NO 水平明显优于对照组 (P<0.05)。治疗后，两组血清 C 反应蛋白 (CRP)、白细胞介素 -1(IL-1)、脂蛋白相关磷脂酶 A2(Lp-PLA2)、IL-6 水平均显著降低 (P<0.05)，且治疗组上述炎症指标水平明显低于对照组 (P<0.05)。
结论：愈心痛胶囊联合尼可地尔片治疗微血管性心绞痛可有效降低心绞痛发作次数，提高运动耐量，减轻炎症反应，具有一定的临床推广应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般临床资料
选取 2017 年 2 月—2018 年 2 月在大连市第三人民医院进行治疗的 82 例微血管性心绞痛患者为研究对象，均符合微血管性心绞痛诊断标准，且取得知情同意。其中男 30 例，女 52 例；年龄 40-60 岁，平均年龄 (53.25±1.37) 岁；病程 1-12 年，平均病程 (5.36±0.45) 年。
排除标准：伴有严重肝肾功能异常者；过敏体质者；伴有变异型心绞痛、肺心病、心脏瓣膜病、风心脏病等引起的心绞痛；由胃肠道疾病、胸膜疾病、肋间神经痛等引起的非心源性胸痛；伴有甲状腺功能异常者；伴有恶性肿瘤者；伴有自身免疫系统疾病者；伴有精神疾病者。
1.2 药物
尼可地尔片由 Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant 生产，规格 5mg/片，产品批号 160107、170104；愈心痛胶囊由吉林敖东集团大连药业股份有限公司生产，规格 0.33g/粒，产品批号 160109、170108。
1.3 分组及治疗方法
根据用药差别分为对照组 (41 例) 和治疗组 (41 例)。两组一般临床资料比较差异没有统计学意义，具有可比性。
入组患者均给以抗血小板 (PLT) 聚集、降低心肌耗氧量、降血脂、抗心肌缺血等基础治疗。对照组口服尼可地尔片，5mg/次，3 次/d；治疗组在对照组基础上口服愈心痛胶囊，4 粒/次，3 次/d。两组患者均治疗 4 周后进行效果评价。
1.4 疗效评价标准
显效：经治疗患者相关症状消失，或心绞痛发作次数较前减少≥80%；有效：经治疗患者相关症状较前显著缓解，50%≤心绞痛发作次数较前减少<80%；无效：未达到上述标准。
总有效率＝（显效＋有效）/总例数
1.5 观察指标
比较两组心绞痛发作次数、心绞痛持续时间和心电图相关指标。采用 ELISA 法检测两组白细胞介素 -1(IL-1)、脂蛋白相关磷脂酶 A2(Lp-PLA2)、白细胞介素 -6(IL-6) 水平，应用免疫透射比浊法测定 C 反应蛋白 (CRP) 水平。应用硝酸还原酶法测定一氧化氮 (NO)，ELISA 法测定内皮素 -1(ET-1)。
1.6 不良反应
比较两组皮疹、失眠、恶心呕吐、腹泻等药物相关不良反应。
1.7 统计学分析
统计分析软件为 SPSS 19.0，两组心绞痛发作次数、心绞痛持续时间、心电图相关指标、血清炎性因子水平、血管内皮细胞因子水平的比较采用 t 检验，计量资料采用 x̄±s 描述，有效率比较采用χ²检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
治疗后，对照组显效 17 例，有效 16 例，临床有效率为 80.49%；治疗组显效 26 例，有效 14 例，临床有效率为 97.56%，两组临床疗效比较差异有统计学意义 (P<0.05)。
2.2 两组心绞痛发作次数和持续时间比较
治疗后，两组心绞痛发作次数和心绞痛持续时间都显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义 (P<0.05)；且治疗组心绞痛发作次数和持续时间明显少于对照组，两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05)。
2.3 两组心电图指标比较
治疗后，两组运动平板试验的总运动时间和 ST 段压低 0.1mV 时间明显延长，ST 段最大压低幅度显著减小，同组治疗前后比较差异具有统计学意义 (P<0.05)；且治疗组心电图相关指标明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05)。
2.4 两组血管内皮功能比较
与治疗前相比，治疗后两组 ET-1 水平显著降低，NO 水平显著升高，同组治疗前后比较差异具有统计学意义 (P<0.05)；且治疗组 ET-1 和 NO 水平明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05)。
2.5 两组炎症指标比较
与治疗前相比，治疗后两组血清 CRP、IL-1、Lp-PLA2、IL-6 水平均显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义 (P<0.05)；且治疗组上述炎症指标水平明显低于对照组，两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05)。
2.6 不良反应对比
两组治疗期间均无药物相关不良反应发生。
3 讨论
微血管性心绞痛是临床上较为常见的一种病症，该病发病机制目前尚不明确，通常认为与微血管功能不良、血管内皮功能障碍、炎症反应等有关。若得不到有效治疗，可促进心血管事件发生率增高，因此，积极有效治疗措施是极为重要的。
尼可地尔片具有扩张冠脉血管，增加冠脉血流量，抑制冠脉痉挛及抑制血小板聚集等作用。愈心痛胶囊具有益气活血、通脉止痛的功效，现代医学表明该药可减轻冠脉左前降支结扎犬的心肌缺血程度和范围，减小心肌梗死面积，增加冠脉血流量，降低血液黏度，抑制血小板黏附等。
NO 为血管舒张因子，而 ET-1 为血管收缩因子，NO 水平降低导致血管舒张功能减弱，ET-1 水平升高会使血管收缩功能增强，加重了冠状动脉微血管的阻力。本研究中，经治疗两组 ET-1 水平均降低，而 NO 水平均升高，且治疗组改善更显著，说明愈心痛胶囊联合尼可地尔片可有效改善微血管性心绞痛患者血管内皮功能。
CRP 为致炎因子，具有促进炎症介质释放，作用于内皮细胞，进而损伤内皮功能。IL-1 是促炎性因子，能够介导机体炎症反应，加重组织损害。IL-6 为机体内促炎因子，可增加白细胞等细胞因子对心肌细胞的损害。Lp-PLA2 具有很强的促炎作用，可促进黏附分子的表达，诱导炎症因子的活化、氧化应激，从而导致血管内皮功能损伤。本研究中，治疗后两组 CRP、IL-1、Lp-PLA2、IL-6 水平均显著降低，且治疗组降低更明显，表明微血管性心绞痛患者应用愈心痛胶囊联合尼可地尔片治疗，可有降低炎性反应。
综上所述，愈心痛胶囊联合尼可地尔片治疗微血管性心绞痛可有效降低心绞痛发作次数，提高运动耐量，改善血管内皮功能，降低机体炎症反应，具有良好临床应用价值。
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